क्रास4बी जी12डी-आईएन-1 (सीएएस संख्या: 2042365-85-3) ऑन्कोजीन केआरएएस को लक्षित करता है

क्रास4बी जी12डी-आईएन-1 (सीएएस नं.: 2042365-85-3) अद्वितीय क्रियाविधि वाली एक आशाजनक कैंसर रोधी दवा है। ऑन्कोजीन केआरएएस को लक्षित करते हुए, जो अक्सर विभिन्न कैंसर में उत्परिवर्तित होता है, क्रास4बी जी12डी-आईएन-1 ने प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में ट्यूमर के विकास में शक्तिशाली अवरोध दिखाया है।

यह यौगिक विशेष रूप से G12D उत्परिवर्तन वाले KRAS4B आइसोफॉर्म को लक्षित करता है, जो कैंसर रोगियों में पाया जाने वाला सबसे आम KRAS उत्परिवर्तन है। केआरएएस मार्गों की सक्रियता को रोककर, क्रास4बी जी12डी-आईएन-1 अग्नाशय, कोलोरेक्टल और फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं सहित केआरएएस-उत्परिवर्ती कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ उल्लेखनीय साइटोटोक्सिसिटी दिखाता है।

अपनी उत्कृष्ट क्षमता के अलावा, क्रास4बी जी12डी-आईएन-1 उच्च प्लाज्मा एक्सपोज़र और अच्छी मौखिक जैवउपलब्धता सहित अनुकूल फार्माकोकाइनेटिक गुणों को भी प्रदर्शित करता है। ये विशेषताएँ इसे नैदानिक ​​​​दवा के रूप में आगे के विकास के लिए एक आशाजनक उम्मीदवार बनाती हैं।

कई अध्ययनों ने विभिन्न ट्यूमर मॉडलों में क्रास4बी जी12डी-आईएन-1 की मजबूत एंटीट्यूमर प्रभावकारिता की सूचना दी है। केआरएएस-संचालित अग्नाशय कैंसर के एक माउस मॉडल में, क्रास4बी जी12डी-आईएन-1 ने महत्वपूर्ण ट्यूमर प्रतिगमन और लंबे समय तक जीवित रहने को प्रदर्शित किया। कोलोरेक्टल कैंसर सेल ज़ेनोग्राफ़्ट मॉडल में, क्रास4बी जी12डी-आईएन-1 ने शक्तिशाली एंटीट्यूमर गतिविधि दिखाई और ट्यूमर की मात्रा को काफी कम कर दिया।

सन्दर्भ:

1. क्रॉल ईबी, एट अल। अग्नाशय के कैंसर में ऑन्कोजेनिक केआरएएस सिग्नलिंग। कर्र ओपिन जेनेट देव। 2019 फ़रवरी;54:73-80.

2. लिटो पी, एट अल। आरएएफ अवरोधकों द्वारा माइटोजेनिक सिग्नलिंग के गहन प्रतिक्रिया निषेध से राहत बीआरएफवी600ई मेलानोमा में उनकी गतिविधि को कम कर देती है। कैंसर कोशिका. 2012 अप्रैल 17;22(4):668-82।

3. स्टालनेकर सीए, एट अल। एक नए केआरएएस जी12सी-विशिष्ट अवरोधक का उपयोग करके ऑन्कोजेनिक केआरएएस सिग्नलिंग का निषेध विवो में ट्यूमर के विकास को दबा देता है। कैंसर रेस. 2016 अक्टूबर 1;76(19):5833-5843।