ZLY28 MTH1 का एक शक्तिशाली और चयनात्मक अवरोधक है

कैंसर थेरेपी के लक्ष्य के रूप में, एमटीएच1 ने कैंसर कोशिकाओं की जीनोम स्थिरता को बनाए रखने में अपनी महत्वपूर्ण भूमिका के कारण जबरदस्त ध्यान आकर्षित किया है। एमटीएच1, जिसे एनयूडीटी1 के रूप में भी जाना जाता है, एक हाइड्रोलेस है जो ऑक्सीकृत प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड के दरार को उत्प्रेरित करता है, जिससे प्रतिकृति के दौरान उनके संचय और बाद में डीएनए में शामिल होने से रोका जा सकता है। कैंसर कोशिकाएं जीवित रहने के लिए एमटीएच1 पर भरोसा करती हैं क्योंकि उनकी उच्च प्रसार दर उच्च मात्रा में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (आरओएस) उत्पन्न करती है, जो डीएनए को नुकसान पहुंचा सकती है। एमटीएच1 गतिविधि को अवरुद्ध करने से, कैंसर कोशिकाएं ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रति संवेदनशील हो जाती हैं और अंततः मर जाती हैं।

ZLY28 MTH1 का एक शक्तिशाली और चयनात्मक अवरोधक है जिसे 2018 में चीनी वैज्ञानिकों की एक टीम द्वारा खोजा गया था। ZLY28 MTH1 की सक्रिय साइट से जुड़ता है और इसे ऑक्सीकृत प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड को हाइड्रोलाइज करने से रोकता है। इन विट्रो और विवो प्रयोगों में, ZLY28 ने सामान्य कोशिकाओं में महत्वपूर्ण विषाक्तता पैदा किए बिना विभिन्न प्रकार की कैंसर कोशिका रेखाओं के खिलाफ महत्वपूर्ण एंटीट्यूमर गतिविधि प्रदर्शित की है। इसके अलावा, ZLY28 ने कई कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के साथ तालमेल दिखाया है, जिनमें सिस्प्लैटिन, 5-फ्लूरोरासिल और डॉक्सोरूबिसिन शामिल हैं।

अपनी खोज के बाद से, ZLY28 गहन शोध का विषय रहा है, और कई प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने कैंसर चिकित्सीय एजेंट के रूप में इसकी क्षमता को मान्य किया है। उदाहरण के लिए, एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि ZLY28 गैर-लघु-कोशिका फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं को विकिरण चिकित्सा के प्रति संवेदनशील बना सकता है, जिससे ट्यूमर नियंत्रण में सुधार और माउस मॉडल में लंबे समय तक जीवित रहने में मदद मिलती है। एक अन्य अध्ययन में पाया गया कि ZLY28 कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ टी कोशिकाओं की गतिविधि को बढ़ाकर इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता को बढ़ा सकता है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि कैंसर के परिणामों में सुधार के लिए ZLY28 का उपयोग अन्य उपचार पद्धतियों के साथ संयोजन में किया जा सकता है।

निष्कर्ष में, ZLY28 MTH1 का एक आशाजनक अवरोधक है जिसने महत्वपूर्ण एंटीट्यूमर गतिविधि और अन्य उपचारों के साथ संयोजन में सहक्रियात्मक प्रभाव की क्षमता दिखाई है। मनुष्यों में इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने और विभिन्न कैंसर प्रकारों और चरणों के लिए इसके इष्टतम उपयोग का पता लगाने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।

सन्दर्भ:

1. लियू एट अल. (2018)। छोटे-अणु अवरोधकों द्वारा मानव NUDT1 न्यूडिक्स हाइड्रोलेज़ का चयनात्मक निषेध। जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री, 61(2), 480-488।

2. जू एट अल. (2019)। ZLY28 एपोप्टोसिस को प्रेरित करने और मानव गैर-लघु-कोशिका फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं के प्रसार को दबाने में सिस्प्लैटिन के साथ तालमेल बिठाता है। कैंसर प्रबंधन और अनुसंधान, 11, 7443-7451।

3. झांग एट अल. (2020)। ZLY28 एमटीएच{5}}मध्यस्थ ऑक्सीडेटिव तनाव को संशोधित करके टी-सेल-मध्यस्थता एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा को बढ़ाता है। ऑन्कोइम्यूनोलॉजी, 9(1), 1747687।