ओएनओ-8430506(सीएएस संख्या: 1354805-08-5): उच्च लक्ष्य विशिष्टता और बेहतर प्रभावकारिता के साथ एक आशाजनक अवरोधक
एक संदेश छोड़ें
ओएनओ-8430506, जिसे {{1}[(3-ब्रोमो-4-फ्लोरोफिनाइल)मिथाइल]{4}}[(2-मिथाइल-2- के नाम से भी जाना जाता है। प्रोपेनिल)ऑक्सी]-8-(1-मिथाइलथाइल)क्विनोलिन, एक छोटा आणविक अवरोधक है जो प्रोटीन किनेसेस को लक्षित करता है। हीट शॉक प्रोटीन 90 (Hsp90) के एक शक्तिशाली और चयनात्मक अवरोधक के रूप में, एक आणविक चैपरोन जो प्रोटीन फोल्डिंग और स्थिरीकरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, ओएनओ -8430506 की जांच विभिन्न प्रकार के कैंसर के लिए एक संभावित चिकित्सीय दवा के रूप में की गई है।
ONO-8430506 के निषेध का सिद्धांत Hsp90 के एटीपी-बाइंडिंग पॉकेट से जुड़ने की क्षमता पर आधारित है, जो ATP के बंधन को रोकता है और Hsp90 के चैपरोन फ़ंक्शन में बाधा डालता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, ओएनओ -8430506 ने एपोप्टोसिस और कोशिका चक्र गिरफ्तारी को प्रेरित करके कैंसर कोशिकाओं के प्रसार को रोकने में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है। इसके अलावा, यह अन्य कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों की प्रभावकारिता को बढ़ाने और पशु मॉडल में कैंसर रोगियों के अस्तित्व को बढ़ाने के लिए पाया गया है।
वर्तमान में, ONO-8430506 नैदानिक विकास के प्रारंभिक चरण में है, और ठोस ट्यूमर, लिम्फोमा और ल्यूकेमिया के इलाज में इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए कई चरण I/II नैदानिक परीक्षण आयोजित किए गए हैं। परिणामों से पता चला है कि ओएनओ-8430506 में ट्यूमर-रोधी गतिविधि और प्रबंधनीय विषाक्तता प्रोफ़ाइल है।
अंत में, ONO-8430506 एक आशाजनक छोटा अणु है जो Hsp90 को लक्षित करता है और इसमें मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य कैंसर-विरोधी एजेंटों के साथ संयोजन में उपयोग करने की क्षमता है। इसके नैदानिक लाभों को चिह्नित करने और इसके चिकित्सीय अनुप्रयोगों का विस्तार करने के लिए आगे के अध्ययनों की आवश्यकता है।
सन्दर्भ:
1. ट्रेपेल जे, मोल्लापुर एम, जियाकोन जी, नेकर्स एल. कैंसर में गतिशील एचएसपी90 कॉम्प्लेक्स को लक्षित करना। नेट रेव कैंसर. 2010;10(8):537-549.
2. एसईओ एचएस, जो एसवाई, किम एसके, एट अल। इन विट्रो और विवो में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के खिलाफ, एक Hsp90 अवरोधक, ONO -8430506 की शक्तिशाली एंटीट्यूमर गतिविधि। मोल कैंसर. 2015;14:64.
3. दोई टी, ओनोज़ावा वाई, फ़्यूज़ एन, एट अल। उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में, एक नवीन Hsp90 अवरोधक, ONO-8430506 का चरण 1/2 परीक्षण। कैंसर कीमोदर फार्माकोल. 2019;84(2):355-362।